科学家发现了逆转衰老的关键因素

5月24日，干细胞领域权威国际期刊《细胞干细胞》发表了中国学者历时5年的研究成果：中科院动物所刘光辉研究组和曲靖研究组与中科院北京基因组研究所张玮琪研究组合作，通过对21万个单细胞进行测序分析，发现了年轻血液中能够部分逆转“衰老”的关键因子。

从2000年开始，《自然》等国际期刊发表了幼鼠血液促进老年鼠部分组织器官年轻化的研究，引起热议。这些关于年轻血液逆向老化的研究，并没有从系统机制层面证实“年轻因子”和“年轻化”的现象。

作为论文的共同第一作者，中国科学院动物研究所、北京干细胞与再生医学研究所研究员马帅5月26日告诉科技日报记者：“之前的相关研究大多只是展现了现象，对本质机制的揭示还不够深入。”

寻找“年轻因素”犹如大海捞针。联合研究小组决定从“一砖一瓦”入手，把整个“寻踪图”做出来。在这项研究中，研究人员创造了三种“同种共生”小鼠。“通过对两只不同的老鼠进行手术，我们将它们的身体‘连接’在一起，形成三种组合，分别是‘小’、‘小老’和‘老老’。”论文的共同第一作者、首都医科大学宣武医院的研究员王思解释说，“经过五周的喂养，‘少老’组合的年轻和年老个体已经受到了彼此血液的影响。我们从他们体内分离出7个组织器官的细胞，与另外两组进行对比，并进行深入分析。”

“年轻细胞和年老细胞会在‘异生素’中‘相互交叉’。如果不提前标记，取样时就无法分辨是幼鼠还是老鼠。”王思说。

为了更严谨地分析老龄小鼠返老还童的原因，研究团队前瞻性地进行了基因分型，让细胞来源一目了然。

单个细胞的分析，单个分子水平上的“流量调节”，以及该因子效果的动物验证.寻找“年轻因素”的研究已经成为一项复杂而庞大的工程。

“历时4年，我们的研究对21万个优质细胞进行了逐一分析，并将其分为数百种细胞类型。”马帅说，“复杂的生物信息学分析也使我们发现了许多介导年轻干细胞衰老和衰老干细胞再生的关键效应分子和信号通路。”

该研究最直接的成果是首次发现了两个特殊的青春促进因子。张玮琪解释说：“这表明用发现的因子治疗造血干细胞可能有助于它们变得更年轻，从而延缓造血系统甚至整个身体的衰老。”

第三军医大学大坪医院(陆军特色医学中心)神经内科主任王教授对工作的复杂性和卓有成效深有感触：研究工作从系统层面跨器官、多维度分析了单个细胞的转录组图谱，收集了大量重要数据资源。

这项工作的深远影响是，获得的数据资源将被纳入中国学者发起的“老龄化地图集”。同济大学生命科学与技术学院副院长岳瑞教授表示，这一奇葩为返老还童机制研究提供了宝贵的单细胞数据资源，同时提供了一系列可以干预和延缓机体衰老的潜在新靶点。

资料显示，“老化地图数据库”自建立以来的两年时间里，已收到76个国家研究人员的14万次网页访问。美国、加拿大、英国和其他国家的相关研究数据也被纳入数据库。

“我们希望利用大数据驱动的分析，挖掘出更多与衰老相关的机制，为进一步干预衰老提供理论支持。”张玮琪说。