“中国神草”青蒿素为消灭疟疾做出了贡献

4月25日是世界疟疾日。说起疟疾，人们自然想到青蒿素和它的发现者屠呦呦。

今年恰逢青蒿素问世50周年。曾经，人们谈论“疟疾”的颜色变化。数字显示，在青蒿素被发现之前，全球每年约有4亿人感染疟疾，至少有100万人死于该病。

2021年6月30日，世界卫生组织宣布中国通过消除疟疾认证。从1940年代到现在，每年大约有3000万疟疾病例被报道，这是一个了不起的成就。从全球来看，疟疾仍在91个国家和地区流行，最严重的地区是撒哈拉以南非洲，占全球总数的90%。但自2000年以来，全球疟疾死亡率下降了一半。其中，“中国神草”青蒿素功不可没。

青蒿素抗疟药是中国传统医学送给世界的礼物。

自20世纪70年代青蒿素问世以来，无数疟疾患者被治愈。青蒿素抗疟药在疟疾肆虐地区成为救命药。

“这是中医送给世界的礼物。”中国中医科学院终身研究员兼首席研究员、青蒿素研究中心主任屠呦呦说。

屠呦呦和青蒿素的故事在中国乃至全世界都家喻户晓。半个世纪以来，青蒿素、双氢青蒿素、复方蒿甲醚、双氢青蒿素哌喹片……青蒿素及其衍生物广泛应用于抗疟药物临床，并走出国门，最终影响世界。

但屠呦呦总会说起这句话：“青蒿素是举国体制的结果。在全球疟疾控制的战场上，个人的力量很小，只有有组织、有针对性的大团队才能逐步战胜疟疾。”

屠呦呦的同事、中国中医科学院中药研究所研究员廖龙符也认为，青蒿素的发现不仅体现了中医药在国际医疗卫生领域的原创性，也反映了一代中国科研人员的精神面貌，即他们对国家任务的责任和担当。

“现在这种精神被总结为‘青蒿素精神’:胸怀祖国，敢于担当，团结协作，传承创新，淡泊名利，增强自信，勇攀高峰。”廖对说道。

青蒿素耐药性及其他适应症的研究进展。

不用说，半个世纪过去了，青蒿素在全球疟疾控制中发挥了重要作用，但其治疗疟疾的潜在机制仍不清楚。尤其是屠呦呦一直关注的青蒿素耐药性问题，也是全球疟疾控制的最大挑战。

在这种精神的激励下，屠呦呦和他的团队成员一直在努力。“我们一直在做的就是搞清楚青蒿素的作用机制，破解它的耐药性，以及如何扩大青蒿素药物的适应症。”廖对说道。

令人欣喜的是，2019年6月17日，屠呦呦团队宣布其青蒿素耐药性研究取得阶段性进展。屠呦呦团队成员、中国中医科学院青蒿素研究中心研究员王继刚用化学生物学方法研究了血红素激活青蒿素的过程，发现被激活的青蒿素可以与恶性疟原虫的100多种蛋白质共价结合，并使其烷基化，破坏恶性疟原虫的许多生命过程，从而杀死恶性疟原虫。这种血红素激活的多靶点理论得到了国际抗疟药界的认可，对揭示青蒿素的深层机制和耐药性，促进临床更有效用药具有重要意义。

王继刚介绍，根据研究，青蒿素在人体内的半衰期很短，只有1到2个小时，而临床上推荐的青蒿素联合疗法(ACT)疗程是3天，青蒿素真正高效的杀虫窗口只有4到8个小时。而现有的耐药菌株充分利用青蒿素半衰期短的特点，改变其生命周期或暂时进入休眠状态，以避开敏感杀虫期。同时，恶性疟原虫对“抗疟药物”具有明显的耐药性，这使得青蒿素联合疗法成为“ine”

鉴于此，团队提出了新的治疗方案：一是适当延长用药时间，从3天治疗改为5天或7天治疗；二是替代青蒿素联合疗法中已产生耐药性的辅助药物。“在可预见的未来，继续合理和战略性地应用青蒿素联合疗法是治疗失败的最佳解决方案，也可能是唯一的解决方案。”王继刚刚强调。

除了青蒿素的抗疟研究，团队还非常关注青蒿素的抗癌作用。青蒿素的抗癌机制类似于抗疟药的机制，即与正常体细胞相比，肿瘤细胞中血红素的合成更加旺盛，从而激活青蒿素或其衍生物，然后被激活的青蒿素以多靶点的方式杀死肿瘤细胞。但团队成员表示，青蒿素的抗癌作用还处于基础研究阶段，其有效性并不意味着可以制成药物。青蒿素能否成为抗癌药，还需要大量的后续研究工作。

然后就是青蒿素类药物治疗红斑狼疮的问题。双氢青蒿素对治疗变异性高的红斑狼疮有独特的疗效。“在昆药集团的主持下，目前正在进行二期临床试验，预计9月份可以揭盲。”廖说，以前的实验表明，青蒿素对治疗红斑狼疮是有效的。但双氢青蒿素治疗红斑狼疮的机制有待进一步研究。