新型凝胶激活免疫细胞持续攻击肿瘤

《科学进展》发表的一项最新研究显示，美国斯坦福大学的工程师开发出一种递送方法，可以增强CAR-T细胞的“攻击力”。研究人员在水凝胶中加入CAR-T细胞和专门的信号蛋白，然后在肿瘤旁边注射这种物质。这种凝胶在体内提供了一个临时环境，免疫细胞可以在其中繁殖和激活，为对抗癌细胞做准备。

目前，静脉输注是CAR-T细胞的主要给药方式。但这种方法对于实体瘤的治疗并不理想，实体瘤通常具有隐藏和抵抗免疫细胞的防御能力。CAR-T细胞很难穿透攻击肿瘤。

因此，研究人员创造了一种凝胶，可以暂时保留肿瘤附近的细胞因子和CAR-T细胞。免疫细胞在体内生长增殖，不断释放出来轰击癌细胞的生长。

这种凝胶由水和两种成分组成：一种由纤维素制成的聚合物，一种在植物中发现的材料及其可生物降解的纳米粒子。当结合时，这两种成分像分子钩环一样结合在一起。它们粘在一起，但很容易被撬开。

研究人员表示，这种材料可以通过一个小针头注射。但注射后，“钩环”会重新出现，重新形成牢固的凝胶结构。凝胶的网状结构编织得足够紧密，以防止微小的细胞因子滑出。同时，这种结构的连接足够弱，CAR-T细胞可以破坏它们，并在准备杀死癌细胞时自由摆动。

结果发现，注射了含有CAR-T细胞和细胞因子的凝胶的实验动物，12天后全部消失。当研究人员试图在凝胶中只提供CAR-T细胞时，小鼠肿瘤慢慢消失或根本不消失。通过静脉滴注或盐水代替凝胶的治疗对肿瘤的效果更差。

此外，该凝胶不会引起小鼠的不良炎症反应，几周内即可完全降解。

该小组还试图将凝胶注射到离肿瘤更远的地方，即小鼠癌细胞生长的身体另一侧。令人惊讶的是，所有动物的肿瘤仍然消失，尽管它需要的时间是在肿瘤附近增加治疗的两倍。

斯坦福大学材料科学助理教授埃里克阿贝尔(Eric Abel)表示，这种远离肿瘤注射的能力为任何实体肿瘤的治疗打开了大门。记者张据

CAR-T疗法，即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法。但如何将改造后的T细胞送上战场也是有讲究的。文中提到，静脉输液，细胞流遍全身，但真正上战场的兵力还不够。在水凝胶的帮助下，研究人员在肿瘤附近建立了CAR-T细胞和细胞因子的营地，它们可以在那里积蓄力量，然后“全军出击”。在小鼠中，它表现出比传统注射方法更强的肿瘤治疗能力，即使注射部位远离肿瘤。这给肿瘤患者带来了新的希望。