许多炎症标志物在患有严重疾病的人群中会升高,那么为什么新冠肺炎会导致一些人出现严重炎症,并导致急性呼吸窘迫和多器官损伤呢?据6日发表在《自然》杂志上的论文称,由美国波士顿儿童医院研究人员领导的一项研究首次揭示了原因:新冠肺炎可以感染单核细胞和巨噬细胞,细胞烧焦的过程会引发炎症。还发现,感染新冠肺炎病毒的人产生的抗体有时会导致更多的炎症,但新冠肺炎mRNA疫苗产生的抗体似乎不会。
研究人员分析了马萨诸塞州总医院急诊科新冠肺炎患者的新鲜血液样本。他们发现新冠肺炎可以感染单核细胞(在血液中充当“哨兵”或感染早期反应的免疫细胞)和巨噬细胞(一种免疫细胞)。一旦感染,这两类细胞会死于一种细胞炎症性坏死,即细胞焦烧,从而释放出强大的炎症预警信号。在感染新冠肺炎的患者中,大约6%的单核细胞死于细胞烧焦。
他们检查了新冠肺炎已故患者的肺组织,发现组织中约1/4的巨噬细胞正在死亡,并发现约10%的单核细胞和8%的肺巨噬细胞被新冠肺炎感染。
研究人员表示,单核细胞和巨噬细胞可以感染新冠肺炎的事实令人惊讶。因为ACE2受体是病毒入侵人体的靶标,而单核细胞不携带ACE2受体,所以巨噬细胞中ACE2的含量很低。
研究还表明,尽管新冠肺炎可以感染单核细胞和巨噬细胞,但它不能在这两种细胞中产生新的病毒。研究人员认为,在新病毒完全形成之前,这两类细胞很快就会死于细胞烧焦。
此外,携带一种名为CD16受体的单核细胞的人更有可能感染新冠肺炎病毒。这种“非经典”单核细胞仅占所有单核细胞的10%左右,但它们的数量在新冠肺炎患者中有所增加。
CD16受体似乎识别抗新冠肺炎刺突蛋白的抗体。研究人员认为,这些抗体实际上可能会促进携带CD16受体的单核细胞的感染。然而,接种了mRNA疫苗的人产生的抗体似乎不会促进感染。研究人员认为,这可能是因为疫苗产生的抗体与感染期间产生的抗体略有不同,不会与CD16受体结合。
研究人员认为,这些发现可能对用单克隆抗体治疗新冠肺炎有意义,并有助于解释为什么这种治疗只在早期有效。这可能是因为后来的抗体可以加强炎症,但抗体的性质仍需进一步研究。
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