中国科学家发现早期控制新冠肺炎感染的新策略

面对瞬息万变的新冠肺炎，传统的应对方式显得有些捉襟见肘。有没有简单实用的方法来对抗当前的新冠肺炎疫情？

中国医学科学院黄波教授和秦川教授团队经过深入研究，发现靶向肺泡巨噬细胞是早期控制新冠肺炎感染的有效策略，并通过新冠肺炎小鼠模型发现了两种常用药物。相关研究成果在线发表在国际学术期刊《信号转导与靶向治疗》上。

“这项研究不仅可以为新冠肺炎提供安全有效的治疗方案，也是‘老药新用’的大胆尝试，为筛选新冠肺炎治疗药物提供了新思路。”4月7日，黄波在接受科技日报记者采访时强调。

肺泡和气球一样，是肺的基本结构单位。肺泡的内表面称为肺表面活性物质层，由一层薄薄的脂质和蛋白质组成，使肺泡保持伸展状态。同时，这种脂质膜可以将外界与体内隔离开来。包括抗体在内的血液药物分子没有能力穿过肺泡表面的活性层。

然而，新冠肺炎入侵的第一部分是肺泡。那么，它是如何突破身体层层防御下的“隔离”的呢？

对此，黄波解释说，虽然肺泡的活动层将外界和体内隔开，但我们的免疫系统有一类专职的吞噬细胞，称为巨噬细胞。这些巨噬细胞贯穿肺泡的活性层，可以吞噬吸入空气中含有的颗粒和微生物，从而维持肺泡的清洁。

“因此，一旦新冠肺炎进入肺泡，肺泡巨噬细胞就利用其表面的细胞膜包裹病毒颗粒，将其吞入细胞质。这种包裹病毒的囊泡被称为胞吞作用。”黄波说，胞吞作用可以将病毒颗粒运送到胞质内垃圾处理站——的溶酶体，从而将病毒分解成氨基酸、核苷酸等。用于细胞再利用。

然而，新冠肺炎可以利用肺泡巨噬细胞的特定状态来逃避内吞作用，并反过来利用巨噬细胞进行自我繁殖。

黄波说，这一过程取决于内吞作用中的一种蛋白水解酶(CTSL)和内吞囊的pH值。在酸性pH值下，CTSL被激活，水解新冠肺炎的刺突蛋白，将病毒遗传物质RNA释放到细胞质中，开始病毒复制和扩增。在正常生理条件下，肺泡巨噬细胞内吞物的pH值为碱性，被其吞入的新冠肺炎被送至溶酶体降解，使机体不出现症状或症状较轻。

基于此，通过对新冠肺炎小鼠的药物筛选实验，黄波的团队发现了两种临床常用药物，用于阻断新冠肺炎从肺泡巨噬细胞的内吞作用中逃脱。

在临床上，双膦酸盐如阿伦膦酸盐(ALN)通过靶向巨噬细胞用于治疗骨质疏松症；地塞米松属于糖皮质激素类药物，是常用的消炎药。”黄波说，我们发现Dex和ALN可以通过分别靶向CTSL的表达和内体的pH值，协同阻止病毒从内体中逃逸。

据黄波介绍，这种联合治疗的效果是通过鼻腔喷雾的局部给药来实现的，而全身给药由于肺泡表面活性层的阻碍而难以产生效果。同时，这种组合还能起到激素的抗炎作用。这种喷雾疗法简单、安全、成本低，易于推广使用。这是早期控制新冠肺炎感染的新策略，值得进一步研究。