3月30日电科技日报 来自德国亥姆霍兹RNA感染研究所(Helmholtz Institute of RNA Infection,HIRI)和罗伯特科赫研究所(robert koch Institute,RKI)的科学家开发出一种新技术,可用于分析和影响艾滋病病毒生命周期的关键阶段。该结果为人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)生命周期的后期阶段提供了见解,并为RNA二聚化和包装机制之间的关系提供了新的解释。相关论文发表在《自然结构与分子生物学》杂志29日。
病毒生命周期的关键阶段可能是药物和治疗的靶点。因此,了解和影响其潜在分子过程的基础研究非常重要。
HIV-1是已知感染人类的两种艾滋病毒变种之一,占所有感染的90%以上。它的显著特点是含有两个拷贝的病毒基因组。在病毒复制过程中,两个基因组在一个称为二聚化的过程中结合,这是HIV-1生命周期中的关键步骤,因为二聚体RNA基因组是病毒蛋白Pr55 Gag包装成新病毒颗粒的先决条件,最终导致病毒复制。
这次,研究人员描述了一种在单核苷酸分辨率下研究HIV-1生命周期的新技术,使用RNA结构测序(FARS-序列)来确定HIV-1基因组中对二聚化和病毒包装不可或缺的区域。
研究人员说,已经证明HIV-1的基因组以两种不同的RNA构象存在,即单体RNA和二聚体RNA。其中只有一个参与基因组包装。在第二种构象中,RNA保留在宿主细胞中,并被翻译成新的病毒蛋白。这两种构象就像一个分子开关。RNA结构的改变可以调节HIV-1生命周期的关键阶段,控制病毒的复制。
研究人员确定了调节这两种RNA构象之间平衡的序列。他们的研究阐明了病毒因子与这些区域的结合如何被用于靶向或破坏病毒组装。
这项研究的发起人、HIRI研究团队的领导者雷德蒙史密斯(Redmond Smith)说,“我们希望这些发现可以用于基于RNA的抗逆转录病毒药物或改进的基因治疗载体。”在后续研究中,研究人员将确定观察结果是否也适用于其他艾滋病毒株。
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