巨噬细胞靶向声动力疗法能有效逆转动脉粥样硬化斑块

中国南方科技大学教授、深圳市第三人民医院心内科主任、哈尔滨医科大学博士生导师田野及其团队完成的“巨噬细胞靶向声动力疗法快速逆转动脉粥样硬化斑块”科研项目，近日获得2021年黑龙江省科技进步一等奖。

该结果在国内外首次证实了声敏剂能特异性地聚集在动脉粥样硬化(AS)斑块中的巨噬细胞的线粒体内。当给予超声照射时，可在靶位产生活性氧，诱导巨噬细胞凋亡，凋亡的巨噬细胞被分解并运出斑块，从而缩小斑块体积，改善斑块炎症，缓解血管狭窄。这一成果为防止AS破裂引发急性心肌梗死、脑卒中和下肢动脉闭塞性疾病增添了“利器”。

动脉粥样硬化斑块急需无创、安全、有效的治疗方法。

作为人类心脑血管疾病的罪魁祸首，AS的发生是因为巨噬细胞吞噬了过多的脂质，形成泡沫细胞，堆积在血管皮下，形成凸起的斑块，进而导致血管狭窄甚至堵塞。巨噬细胞是斑块中的关键细胞成分。田野教授团队成员郭淑媛表示，据《中国心血管健康与疾病报告2019》统计，我国心脑血管疾病患者3.3亿人，其中脑卒中患者1300万人，冠心病患者1100万人，下肢动脉疾病患者4530万人。心血管疾病导致的死亡一直是城乡居民的第一死因，每5例死亡中就有2例死于心血管疾病。

目前，对于AS斑块的防治，主要有他汀类药物、介入治疗和手术治疗。他汀类药物可以抑制体内胆固醇合成，稳定斑块，但需要大剂量服用至少2年，容易增加肝酶升高、肌痛和新发糖尿病的风险，损害肝肾功能。血管重建如球囊扩张和支架植入、外科动脉内膜切除术或血管旁路术的围手术期死亡率、血管内血栓形成和再狭窄发生率高，远期效果不理想。因此，迫切需要探索一种无创、安全、有效的治疗AS斑块的方法。

始于20世纪90年代的声动力疗法，将超声波与卟啉药物相结合，利用超声波强大的穿透力，将声能从体表传递到深层组织，直接激活聚集在细胞内的卟啉药物，从而促进活性氧分子，调节细胞功能，加速死亡细胞的“扫地出门”。声动力疗法虽然具有无创、靶向、易操作等优点和特点，但在肿瘤治疗方面进展缓慢，在心血管领域缺乏突破和成果。在13项国家自然科学基金和2项国家支持项目的资助下，从2008年开始，田教授团队经过长期艰苦的探索，在国际上率先创建了巨噬细胞靶向声动力疗法，揭示了声动力疗法快速逆转as斑块的新机制。

声动力疗法可以显著减少斑块体积。

在大量动物和细胞实验的基础上，现场团队先后开展了首个针对as的声动力疗法前瞻性、期、单中心、双盲随机、平行对照临床研究，实验方案在美国临床试验数据库注册。32名下肢动脉闭塞性疾病患者参与了这项研究。结果显示，与对照组相比，治疗1个月后，声动力疗法可使患者下肢动脉炎症水平降低34.8%，最大步行时间增加118.6秒，踝臂指数增加0.11，病变直径狭窄率降低7.2%，面积狭窄率降低9.6%。该研究包括14名颈动脉斑块出血患者。通过前后对比，声学动力干预后，斑块体积明显缩小，斑块内出血量明显减少，病变血管的炎症水平明显降低

在技术层面上，依托理工医结合、产学研相结合，现场团队在中心影像数据库的指导下，成功研发了我国自主知识产权的新型声动力医疗设备和精确定位系统，将患者的诊断数据上传到中心影像数据库，由数据库分析患者的斑块性质、治疗目标和治疗参数，再反馈到声动力设备的治疗模块，使靶点更加准确，治疗更加规范。

目前，现场团队研发的“动脉粥样硬化斑块声动力智能诊疗系统”正在深圳国家高性能医疗器械创新中心集成调试样机，准备向国家医疗器械审评中心申请创新医疗器械。

截至目前，上述系列研究成果已获国家发明专利15项，国内外医学期刊发表相关原创成果44项，其中SCI收录22项，他引用294次。Euro《心血管研究》杂志的同行审稿人曾指出，声动力疗法作为一种科学、技术和医学相结合的新兴交叉技术，有望解决AS这一危害公众健康、占用大量医疗资源的重大慢性病，具有里程碑式的意义。