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新的单克隆抗体可以对付目前的新冠肺炎病毒株

2022-03-23 16:56:00 来源:科技日报

21日报道,美国科学家进行的动物实验表明,他们新开发的1249A8人类单克隆抗体可能能够对付新冠肺炎及其所有变种,包括德尔塔和奥米克隆。该抗体还可以有效应对致命的冠状病毒,如严重急性呼吸综合征(SARS)、中东呼吸综合征(MERS),甚至几种常见的感冒冠状病毒。最新的研究有助于科学家开发一种通用的冠状病毒疫苗。

负责这项研究的美国阿拉巴马大学伯明翰分校的詹姆斯科比(James Kobe)解释说,目前,疫苗和其他抗新冠肺炎的单克隆抗体主要针对病毒的受体结合域(RBD)。RBD位于新冠肺炎刺突蛋白的头部,每个病毒有24到40个刺突蛋白。RBD非常擅长引发免疫反应,但这部分会有很多突变,会让病毒逃脱抗体的攻击。最新研究的关键是在刺突蛋白的茎区(S2)找到抗体靶点。这个区域很少发生突变,因为突变会破坏它的基本功能。在RBD允许冠状病毒附着在目标细胞表面的受体分子上后,S2罗德将病毒带入目标细胞,在那里复制、杀死细胞并释放大量新的传染性病毒粒子。

为了寻找抗体,Kobe等人首先对成年康复患者的血液样本进行了筛选。血液中的记忆B细胞与研究人员开发的定制S2蛋白诱饵(可以模拟S2结构域的自然状态)结合,创造出一组独特的细胞,可以产生人单克隆抗体(hmAb)。然后,研究人员筛选了这组细胞,以确定它们对病毒的有效性。

他们发现17种hmAb能结合S2蛋白,其中4种能中和新冠肺炎假病毒和活新冠肺炎病毒株,包括Omicron变异体。其中性能最好的是1249A8 hmAb。动物实验证明,它对新冠肺炎原始病毒株、奥米克隆变异体、SARS和MERS病毒以及两种普通感冒病毒具有最广泛和有效的中和活性。

此外,1249A8 hmAb可以与研究人员此前发现的1213H7 hmAb合作。在仓鼠感染delta变体或SARS菌株12小时后,研究人员通过鼻腔施用1249A8和1213H7进行鸡尾酒疗法,显示出广泛的治疗效果。

科比说:“许多新冠肺炎RBD特异性的hmAb已被批准用于临床,但其中有几个不能中和奥米克隆等新冠肺炎变异体,1249A8可用于预防或治疗,或与RBD特异性抗体结合,具有很大的治疗潜力。”

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