女性更易患老年痴呆症的原因找到了

我记不得我刚才说了什么，记不得我刚才做了什么，也认不出和我在一起的人.老年痴呆症作为世界上最难治愈的疾病之一，被称为“我脑海中的橡皮擦”。

目前，全球至少有5000万人患有老年痴呆症。流行病学调查显示，女性阿尔茨海默病患者的数量是男性患者的两倍，但造成这一现象的原因尚未明确。

3月3日，中国科学院深圳先进技术研究院(以下简称中科院深圳理工)脑认知与脑疾病研究所叶克强教授在《自然》发表的最新研究成果，对这个困扰人类多年的谜题给出了重要解释。研究小组首次揭示，卵泡刺激素(FSH)的增加是女性比男性更容易患老年痴呆症的重要原因。

女性绝经后更容易生病。

一直以来，叶克强团队致力于神经退行性疾病的发病机制、早期诊断和药物研发的研究。叶克强团队在系统总结数百篇前沿学术论文成果的基础上，提出“大脑中存在一条C/EBP/AEP神经信号通路，该通路的激活是导致神经退行性疾病的核心驱动因素”。

基于这一结论，研究小组研究了女性绝经前后浓度变化剧烈的激素物质，发现在10多种有重要变化的核心激素中，促卵泡激素是使女性更易患老年痴呆症的重要致病因素。

有研究表明，绝经后，女性体内的促卵泡激素含量会急剧增加到10到几十倍，而同年龄段的老年男性体内的促卵泡激素含量只会增加2-3倍。快速上升的卵泡刺激素，与脑内神经元表面的受体结合后，会激活脑内的C/EBP/AEP通路，从而导致老年痴呆症。

对女性来说，卵泡刺激素(FSH)起到促进卵泡发育成熟的作用，参与正常月经的形成。它的产生也由卵巢雌激素反向控制。

“女性月经期间，雌激素上升，通过大脑调节抑制卵泡刺激素的增加，从而循环。随着年龄的增长，卵巢功能下降。绝经后，雌激素减少，卵泡刺激素不再受抑制，进而使女性更易患老年痴呆症。”论文共同第一作者、原叶克强团队、现武汉大学人民医院神经内科副主任医师熊静说。

士兵从几个方面探索致病机制。

既然促卵泡激素是使女性更易患阿尔茨海默病的重要因素，那么它是如何影响这一信号通路，进而影响阿尔茨海默病的发生的呢？

为了保证验证的准确性，研究团队从四个不同的角度进行了实验。

首先，研究小组将卵泡刺激素注射到阿尔茨海默病小鼠模型中，发现雄性和雌性小鼠都加速了阿尔茨海默病相关病变的形成。然后，他们通过抑制阿尔茨海默病小鼠模型中的C/EBP/AEP通路来减少卵巢切除小鼠的病理变化。

其次，他们敲除了阿尔茨海默病小鼠模型神经元中的受体，使卵泡刺激素不能与受体结合并激活C/EBP/AEP通路，从而减轻了去卵巢后阿尔茨海默病小鼠的病理症状，增强了其记忆恢复。进而，他们将卵泡刺激素的特异性抗体注射到去卵巢的阿尔茨海默病小鼠体内，发现阻断卵泡刺激素的功能后，不能有效激活C/EBP/AEP通路，减少了小鼠的病理行为，在一定程度上恢复了其认知水平。

围绕卵泡刺激素这一关键因素，研究团队充分证实了卵泡刺激素通过C/EBP/AEP通路引起了阿尔茨海默病相关的病理改变，并进一步揭示了女性阿尔茨海默病发病率高于男性的具体机制。

深入研究

目前，阿尔茨海默病临床干预的传统方法包括药物干预、基因干预、康复训练等。但是，它只能改善症状，而不能阻止疾病的发展。面对更高的风险，女性如何降低老年痴呆症的发病率？

对此，本文通讯作者叶克强表示，均衡饮食，保持乐观的心态，避免过度紧张，合理运动，保证充足的睡眠时间和质量，有助于减少体内炎症，适当推迟更年期的到来，在一定程度上延缓疾病的发生。

据了解，下一步，研究团队将在机制层面对ApoE4等特定风险基因与卵泡刺激素的关系进行深入研究，以解释ApoE4女性携带者更易患病的原因。此外，该团队正在进行针对卵泡刺激素的特异性抗体的临床前研究，以便为阿尔茨海默病带来新的治疗策略。

“我们之前的研究表明，C/EBP/AEP信号通路是年龄依赖性疾病的核心因素和主要矛盾。围绕这一假设，我们希望揭示各种危险因素如何通过激活这一通路来介导神经退行性疾病的发生。”叶克强说。目前，叶克强团队正在中科院深圳理工学院新实验室，围绕糖尿病、动脉粥样硬化、癌症、衰老等进行验证。