解密白三烯受体激活之谜为开发新型抗炎药物提供证据

白三烯作为花生四烯酸代谢途径产生的重要炎症因子，在人体内起着非常重要的生理作用，参与了许多生理和病理反应。3月14日，科技日报记者从哈工大获悉，哈工大生命科学中心何研究员和课题组成员的《白三烯受体1激活的结构基础研究》近日在线发表在国际期刊《自然通讯》上。本研究通过冷冻电镜确定了白三烯受体复合物的结构，揭示了白三烯配体如何激活白三烯受体1的“奥秘”。专家指出，这一成果为未来研发新型抗炎抗过敏药物提供了重要基础。

呼吸系统疾病是常见病、多发病，多由空气污染、吸烟、衰老等因素引起。在体内，白三烯通过作用于白三烯受体发挥生理功能，参与炎症和免疫反应，与哮喘等呼吸系统疾病密切相关。专家解释，白三烯受体是一种表达在细胞膜上的G蛋白偶联受体蛋白，包括两种不同亚型的受体蛋白。当白三烯受体1被内源性白三烯配体激活时，可引发下游炎症、过敏和免疫反应。但近年来，在白三烯类新型抗炎药物的研发上，人类一直处于停滞状态，原因是缺乏活化白三烯受体的“结构图”作为设计参考。

为解决上述问题，何研究员研究组利用冷冻电镜技术分析了白三烯受体1与G蛋白结合的激活结构，分辨率为2.91埃。借助分子动力学模拟、对接和定点诱变，研究团队发现白三烯与受体的结合是通过受体口袋中水分子和关键极性残基形成的氢键网络完成的。同时，研究团队揭示了受体激活的关键机制是激活的关键残基向受体核心移动，从而关闭了离子进入受体的可能性，然后解锁了曾经锁定受体的离子锁，最后激活了受体。

专家指出，该研究深刻解释了白三烯受体蛋白的激活机制，为未来抗白三烯药物合成的设计开辟了新的途径。李丽云特派记者易晓峰