中国科学院昆明动物研究所赖申研究员领导的团队最近从蝙蝠唾液腺中发现了一种具有免疫抑制功能的多肽毒素。这种免疫抑制毒素通过抑制白三烯A4水解酶的活性,在宿主体内形成免疫抑制微环境,促进病毒传播,从而发挥免疫抑制功能。《美国科学院院报》发表这一重要研究成果。
蝙蝠被认为是许多微生物的潜在宿主,尤其是它们的口腔被认为是微生物的储库,其中一些微生物可以感染其他动物和人类,引起人畜共患病。越来越多的研究认为,病毒之所以留在蝙蝠体内,是因为蝙蝠具有免疫耐受机制。作为口腔病毒进入和溢出的通道,意味着蝙蝠的口腔可能是一个免疫耐受场所,使蝙蝠免疫耐受的口腔宿主因子可能促进了微生物的驻留和传播。
赖舒研究组和陆军军医大学邓教授团队最近从巨腹缢管蚜的唾液腺中发现了一种具有免疫抑制功能的多肽毒素,具有抑制白三烯A4水解酶、胰蛋白酶、纤溶酶和弹性蛋白酶的作用,而具有抗炎和促炎作用的双功能金属酶3354白三烯A4水解酶对机体的免疫调节尤为重要。在活性测试实验中,发现该毒素仅抑制白三烯A4水解酶的促炎产物白三烯B4的产生,显示出其独特的炎症抑制特性。这意味着免疫抑制毒素是蝙蝠局部形成免疫耐受和免疫防御平衡的微环境,并使病毒长期停留的重要因素之一。
此外,研究证明,用MTX处理的细胞和小鼠更容易感染甲型流感病毒。这种易感染的结果与感染初期炎症因子、抗病毒因子、趋化因子和免疫细胞趋化数量的减少有关。随着感染的加剧,最终会导致更严重的细胞和组织损伤,进一步显示其免疫抑制机制的病毒促进作用,为病毒的水平传播提供了可能。
这种蝙蝠天然储库免疫抑制蛋白的首次发现,为今后研发安全高效的抗免疫风暴药物提供了很好的候选药物模板。
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