“神奇蘑菇”有望成为速效抗抑郁药

致幻剂是一种促使大脑迅速进入幻觉状态的“快乐分子”，很可能是治疗顽固抑郁症的潜在良药。近日，上海科学家深入研究了一种天然致幻剂————平菇的致幻机制，找到了改造这类分子的灵感，开发出一种潜在的无致幻作用、见效快的抗抑郁化合物。

昨天出版的国际权威期刊《科学》发表了这篇重磅论文。目前已有多家生物医药公司上门寻求合作，希望将这一成果推进新药研发进程。

抑郁症已成为全球精神疾病，患者超过3亿，其中2/3的患者有自杀意念，约25%的患者有自杀行为。现有的抗抑郁药只对一半左右的患者有效，不仅起效时间慢——，而且两周半年，必须长期服用。一旦停药，抑郁症很容易复发。

是不是没有什么药可以快速见效，挽救濒临崩溃的抑郁症患者？平菇是一种天然致幻剂，存在于墨西哥的平菇和中国云南的美味牛肝菌中，俗称“神的血肉”和“见手青”。2019年被FDA授予重度抑郁症和耐药抑郁症突破性治疗。2021年10月发布的二期临床研究结果显示，能在一天内大幅改善抑郁症患者的症状，效果可持续三个月以上。

2017年，同样在北卡罗来纳大学教堂山分校从事博士后研究的王声，想要将平菇转化为抗抑郁药。“看到第二期裸花姬松茸临床结果的那一刻，我坚定了自己的想法。”当时，王来到上海，在中国科学院分子细胞科学卓越创新中心建立了自己的实验室。他以“使致幻剂远离致幻剂”的开发和由此开发抗抑郁速效药物作为课题组的主要方向。

2020年3月，研究取得突破性进展。研究生曹冬梅觉得自己的运气“真的很棒”。在王声的指导下，她很快发现木耳素的代谢途径——与血清素2A受体结合，从而促使人体分泌大量“快乐分子”。一方面，它受脂质调节，激活血清素2A受体的下游信号通路，从而产生致幻效果。

搞清楚平菇的致幻机制后，王声找到了上海科技大学人类研究所程建军课题组。该组擅长研究药物的分子结构，设计合成了一系列新化合物，从中筛选出IHCH-7086和IHCH-7079。

“小鼠实验表明，这两种化合物没有致幻作用，但具有快速抗抑郁作用。”程建军表示，这些新化合物不再是原来的致幻剂一样的物质，将成为速效新一代非致幻剂抗抑郁药的候选“幼苗”。“我们将推进后续实验，力争使其尽快成为造福患者的药物，继续设计合成更有效的候选药物”。

《科学》杂志表示：“这一成果为从致幻剂中挖掘速效新型抗抑郁药开辟了新的方向和思路。”

在王声看来，这是他迈出的第一步。在众多致幻剂中，裸菇最不容易上瘾。“要改造其他致幻剂，不仅要找到它们的致幻机制，还要解决它们的成瘾问题”。不过，他认为，在全球众多科学家的努力下，拯救抑郁症患者的药物研发将取得快速进展。记者许