异源器官移植将更接近临床医学供体或将增加

阿拉巴马大学伯明翰(UAB)医学院的研究人员去年秋天成功地将转基因猪的两个肾脏移植到脑死亡的人身上。这项同行评议的研究结果于2010年10月20日发表。这是我校首例临床猪-人肾移植。尽管之前在转基因猪的人类肾移植方面取得了重大进展，但在本实验产生的安全性和可行性数据方面取得了重大进展。

科学家将两只转基因猪移植到人类受体体内，这意味着有望增加将猪器官移植到人体的可移植器官数量，这可能会为成千上万面临器官衰竭的人提供更大的帮助。

尽量体现“人-人”移植的每一步。

UAB首例临床猪-人肾移植的关键设计原则之一，是使其尽可能反映人与人之间正常肾移植的每一步。

移植的猪肾取自在无病原体和清洁设施中饲养的供体猪。肾脏随后被储存、运输和加工用于植入。移植的猪肾首次取自转基因猪。研究人员修改了这些猪的10个关键基因，基因编辑的目的是使肾脏适合移植到人类体内。

手术前，在受体和供体之间进行交叉匹配相容性试验，以确定转基因猪肾及其预期受体是否能够很好地进行组织匹配。

猪肾被放置在与人类供肾完全相同的解剖位置，并具有与肾动脉、肾静脉和输尿管相同的附件，将尿液从肾脏输送到膀胱。

大脑的死亡受体接受了标准的人对人肾移植免疫抑制治疗。

这项研究的目的是提供与人类I期临床试验直接可比的标准，并反映人与人之间标准移植的每一步。这项研究得到了机构审查委员会和机构动物护理和使用委员会的批准。

将异种移植推向临床。

目前，将人源化猪移植到非人灵长类动物体内的试验，仍然无法回答“非人”与“人”之间的生物学差异所带来的关键问题，这些风险相关的知识空白必须在人类首次临床试验开展之前填补。

另一个问题是：猪肾能耐受成人的人类环境吗？

血压是一个障碍，因为非人灵长类动物和猪的平均动脉血压低于成年人。没有人体的临床前模型，外科医生无法确定移植后血管能否保持完整。UAB研究人员表示，同样重要的是死者在血流再灌注过程中的相对动态稳定性，这表明从异种移植物中去除炎症介质不会导致心血管衰竭。

实验还测试了手术过程中是否会出现危及生命的并发症。

移植外科医生詹姆洛克(Jaime Locke)博士说：“通过实际的移植，我们可以证明肾脏可以从转基因猪身上取出，移植到脑死亡的成年人身上，并保持完整，因此可以正常地输注血液，就像人类同种异体移植一样。”

他说血管吻合保持完好，没有任何大出血。

首次验证了两个物种之间的交叉匹配。

对非人灵长类动物的研究不能完全回答人源化猪肾能否避免人类超急性排斥反应。只有人类异种移植的实验才能充分检验这一点。UAB的移植外科医生佩吉波瑞特说，如果受体的免疫系统识别出供体器官是一个外来器官，几分钟内就会出现超急性排斥反应。

一般来说，人与人之间的肾移植应该是交叉匹配的。对于猪肾脏异种移植，UAB开创了一种新的猪-人组织相容性交叉匹配试验，这标志着两个物种之间的前瞻性交叉匹配首次得到验证。

该试验可用于筛选是否存在与供体猪抗原发生反应的预形成抗体，这些抗体会导致超急性肾排斥反应。受者血清与供者淋巴细胞混合，用流式细胞仪交叉配型试验进行筛选。测试需要四到六个小时。

去年秋天，当UAB团队重新注射移植的猪肾时，肾脏恢复了正常的颜色。“23分钟后，它开始排尿。”Porrett说这些肾脏存活了77小时。

研究人员表示，在人类异种移植被广泛用于治疗患有终末期肾病的活人之前，这种新检测方法的进一步发展绝对至关重要。现有证据表明，这种交叉匹配试验非常准确，可以预测猪异种移植与人受体的相容性。

此外，这项研究的一个重要贡献是，研究人员通过日常活检监测肾脏的健康状况，发现它会形成原因不明的微小血凝块。他们正在调查以了解情况。