手性纳米佐剂介导的免疫应答为疫苗研发提供理论支持

1月20日，记者从江南大学获悉，该校食品科学学院徐传来教授的一个研究团队取得重大突破，成功揭示了独特的手性纳米免疫佐剂能够平衡介导体液免疫反应和细胞免疫反应，这将为保护性疫苗的研发提供理论支持，也为治疗性疫苗的研发指明方向。

相关研究成果已于19日在国际期刊《自然》上发表，同期《新闻与观点》版块的一篇综述文章重点介绍了这项研究工作。

“手性是指物体与其镜像不重合的现象，从微观到宏观，每个尺度都存在。”许传来介绍，手性对生命的起源和系统具有重要意义。众所周知，生命选择左旋氨基酸、右旋糖等小分子来构建蛋白质、核酸等生物大分子。

徐传来团队一直致力于小分子化合物单克隆抗体的制备和免疫检测关键技术的研究。此前，团队对小分子的表位进行了系统设计和修饰，提出了增强基质效应的高滴度单克隆抗体制备技术，构建了国内外最大的小分子单克隆抗体资源库(5000多株细胞株)。此外，还开发了一系列免疫快速检测试纸条、试剂盒、亲和层析柱、免疫磁珠和快速定量检测试剂及仪器，广泛应用于食品、粮食、农产品和化妆品。

研究团队研制出不对称因子为0.44的强纳米免疫佐剂，有效致敏免疫细胞，使肿瘤坏死因子-、干扰素-、白细胞介素-12等细胞因子表达增加1-2倍。通过感染H9N2流感病毒的小鼠模型，研究人员验证了左手免疫佐剂有效促进细胞免疫反应和体液免疫反应，维持机体健康和内环境稳定。左手免疫佐剂产生的抗体效价是传统商品铝佐剂的800多倍，右手纳米佐剂的1580倍。

“我们的研究表明，手性佐剂特异性结合抗原呈递细胞表面的G蛋白偶联受体家族CD97、EMR1等分子，激活炎性小体通路，促进抗原的有效呈递。强手性免疫佐剂促进淋巴细胞的活化、增殖和分化，产生IL-2、IL-4、IL-12、IFN-等细胞因子，同时诱导细胞免疫反应和体液免疫反应，从而更好地预防感染，带来持久的疫苗保护效果。”徐说。

相关专家认为，这项研究有三个亮点：

首先，利用偏振光合成强手纳米佐剂。研究人员筛选了一系列手性配体，将偏振光引入到纳米助剂的制备过程中，并与不同波长的偏振光进行优化组合，诱导在高指数晶面上形成对称性破缺。最终得到表面形貌均匀、各向异性系数高达0.44的强手纳米佐剂，实现了镜面强手纳米佐剂的精确合成。

其次，发现了手性纳米佐剂进入免疫细胞的机制。通过冷冻电镜、光谱和蛋白质分析，证实手性纳米佐剂进入细胞的机制和介导免疫应答的机制主要由CD97和EMR1介导。发现免疫细胞的活化与手性纳米佐剂的手性有关。

第三，手性纳米佐剂通过激活炎症体NLRP3通路，调节细胞因子的表达模式，介导细胞免疫反应和体液免疫反应。