从三角洲到奥米克隆,新冠肺炎不断变化,全球疫情居高不下,感染人数不断上升。目前,虽然新冠肺炎疫苗可以大大防止病毒的传播,但它们不能治疗感染病毒的患者。
为了治疗新冠肺炎氏症患者,科学家们在药物研发方面做出了巨大的努力,但到目前为止,能够治疗新冠肺炎症的药物仍然寥寥无几。
“虽然一些中和抗体和小分子抑制剂正在开发中,但它们的安全性和有效性存在不确定性。因此,我们迫切需要探索治疗新冠肺炎的新策略。”1月6日,中国医学科学院基础医学研究所黄波教授告诉科技日报记者。
经过10多个月的努力,中国医学科学院医学实验动物研究所黄波、秦川教授等研究团队有了新的发现。相关研究成果在线发表于国际知名学术期刊《免疫学》《细胞与分子免疫学》。
“我们改造了一种细胞微粒,它富含氧化胆固醇和血管紧张素转换酶2(ACE2)。微粒表面的ACE2结合新冠肺炎可以帮助肺泡巨噬细胞吞噬更多的新冠肺炎。”黄波说。
为防止病原菌入侵,免疫细胞尤其是吞噬性巨噬细胞在人体肺泡表面的液体层中定居,占95%以上,医学上称为肺泡巨噬细胞。这些巨噬细胞可以吞噬吸入空气中的颗粒和微生物,保持肺泡清洁。
巨噬细胞可根据接收到的刺激信号不同,转变为M1型巨噬细胞促进炎症或M2型巨噬细胞抑制炎症。
黄波团队此前的研究表明,M1巨噬细胞内体囊腔的部分酸性帮助新冠肺炎的遗传物质RNA核酸突破内体的限制,进入细胞质,从而启动病毒复制过程;相反,M2型巨噬细胞内体的囊腔是碱性的,这抑制了新冠肺炎核酸与病毒颗粒成分的分离,使得病毒保留在内体的囊腔中,并最终被输送到溶酶体(细胞内垃圾处理站),从而降解病毒。
基于此,研究人员对细胞微粒(一种来自细胞膜的细胞外囊泡,平均直径500 nm,已用于临床)进行了修饰,使其富含氧化胆固醇和ACE2。微粒表面的ACE2与新冠肺炎结合,可以帮助肺泡巨噬细胞吞噬更多的病毒。
同时,微粒携带的氧化胆固醇抑制了内体的质子泵,使囊腔偏碱,能抑制新冠肺炎核酸与病毒颗粒成分的分离,从而被输送到溶酶体进行降解。此外,微粒治疗新冠肺炎小鼠的结果表明,不仅小鼠体内病毒载量降低,而且相关炎症因子也得到明显抑制。
黄波说,微粒作为一种新的生物载体,已经在临床上得到高度安全的应用。结合新冠肺炎,可靶向递送至巨噬细胞进行降解,抑制巨噬细胞的炎症反应,有望成为新冠肺炎新的治疗策略。
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