这种环状RNA可以抑制动脉粥样硬化

动脉粥样硬化是冠心病、心肌梗死、脑卒中等慢性心血管疾病发生发展的病理基础，血管疾病的病理重塑是动脉粥样硬化导致慢性心血管疾病的主要机制。“从血管重塑的根源入手，找到血管重塑的‘幕后之手’，对于解决动脉粥样硬化性疾病的诊疗困境至关重要。”近日，陆军医科大学特色医学中心(大坪医院)心血管内科主任曾春雨告诉科技日报记者。

经过5年的努力，曾春雨、陆军医科大学特色医学中心(大坪医院)心血管内科教授吴庚泽等研究人员从小鼠模型中筛选出动脉粥样硬化斑块中高表达的环状RNA-circEsyt2，并对其功能、机制和靶向治疗价值进行了深入研究。研究发现，敲除和减少这种环状RNA，可以显著抑制动脉粥样硬化的关键环节——病理性血管重塑的进展。相关研究成果在线发表于医学领域权威期刊《美国《临床研究杂志》。

动脉粥样硬化是心血管疾病的一种，也是冠心病、脑梗死和周围血管疾病的主要诱因。然而，动脉粥样硬化仍然是一种全身性疾病。如果动脉粥样硬化发生在一个地方，就意味着同样的疾病也可能发生在其他地方。

发现circEsyt2在小鼠动脉粥样硬化斑块和新生血管内膜中显著过度表达。同时，这种环状RNA在临床动脉粥样硬化患者血管组织中的表达也明显增加。“敲除circEsyt2后，小鼠血管平滑肌细胞的增殖、迁移和表型转化受到抑制，同时小鼠动脉血管重构明显减少。”吴庚则说。

其机制发现，敲除和还原CirceYT2后，血管平滑肌细胞p53通路中与细胞增殖和凋亡相关的基因发生相应改变，p53选择性剪接体之一p53明显上调。CirceYT2的干预可引起p53的表达改变，但p53前体RNA的表达保持不变，证明CirceYT2可能通过调控p53选择性剪接发挥作用。

研究团队还通过RNA-下拉结合质谱证实，Circsyt2可以直接与剪接调控因子PCBP1结合，调控其进入细胞核，进而影响p53的产生，最终影响病理性血管重塑的过程。这是全新的Circsyt2首次通过与蛋白质结合来调控RNA的选择性剪接。

曾春雨表示，根据环状RNA表达丰度高、稳定性强的特点，以环状RNA为分子诊疗的靶点，从血管重塑的根源入手，有效“控制”动脉粥样硬化的发展，可以保证血管的通畅。环状RNA作为一种理论线索和潜在靶点，可能为预防和治疗动脉粥样硬化及其引起的心脑血管疾病带来新的解决方案。