CAR-T细胞治疗需要多学科合作 全程管理

“120万元肿瘤一针疗法”引起了人们对嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞疗法的关注。12月7日，重庆首例CAR-T细胞联合自体造血干细胞移植患者朱先生从重庆大学肿瘤医院出院。临床评估，朱先生体内的肿瘤完全缓解，他说自我感觉良好。我院血液肿瘤中心刘瑶教授介绍，患者应在治疗后第一、三、六个月返回我院复查。如果复查结果没有问题，那么肿瘤长期完全缓解并临床治愈的概率将超过70%。

个体化细胞治疗

CAR-T细胞疗法的全称是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。目前国内批准的适应症为难治/复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤。

刘瑶介绍，CAR-T细胞疗法是一种个体化定制化的细胞疗法，每个患者的CAR-T细胞都需要单独批量生产。普通免疫T细胞从患者体内提取分离后，需要通过整个冷链运输到制备机构，再通过基因工程技术转化T细胞，形成CAR-T细胞。在实验室大量扩增CAR-T细胞并通过严格的质量控制和质量检验后，通过冷链运输将CAR-T细胞送往医院并返还给患者。在患者体内，一旦遇到表达相应抗原的肿瘤细胞，CAR-T细胞就会被大量激活和扩增，发挥其巨大的特异性杀伤力，消灭肿瘤细胞。

筛查患者时应考虑几个因素。

刘瑶介绍，目前正在进行CAR-T细胞治疗适用人群的临床研究。然而，临床医生真正使用药物来治疗患者，这仅限于美国食品药品监督管理局州批准的适应症。这是筛查患者的底线和基本原则。

目前国内获批的适应症为：经二线或以上系统治疗失败的复发或难治性大B细胞淋巴瘤的成人患者，包括不明原因的弥漫性大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤转化而来的弥漫性大B细胞淋巴瘤、3b级滤泡性淋巴瘤、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤、伴有MYC和BCL-2和/或BCL-6重排的高级别B细胞淋巴瘤(双击/三击淋巴瘤)。

刘瑶表示，在满足适应症的前提下，筛查患者时应考虑以下因素：一方面，应尽量控制患者病情，避免疾病进展时进行CAR-T细胞治疗；另一方面，患者的身体状况需要达到相关标准，并能承受输血前CAR-T细胞的采集和浸出。此外，还需要考虑患者是否能从CAR-T细胞治疗中获得最大收益。此前的临床研究发现，肿块较大、或CAR-T细胞治疗前乳酸脱氢酶水平升高、身体状况不佳、血红蛋白和血小板水平较低的患者，从CAR-T细胞治疗中获益的可能性较小。

刘瑶表示，既往临床研究提示，患者治疗前肿瘤负荷越低，未来受益于CAR-T细胞治疗的可能性越大。

实体瘤的治疗仍处于探索阶段。

刘瑶介绍，目前CAR-T细胞作为治疗淋巴瘤患者的特效药，应遵循治疗的全过程。由于CAR-T细胞药物的特殊性，与传统治疗相比，CAR-T细胞治疗的整体管理要更加严格，甚至在采集细胞时，也要涉及到管理。

他解释说，CAR-T细胞治疗的整个管理包括对患者的筛查和评估、细胞收集、回输前的准备、回输以及回输后的随访。不仅涉及血液科、淋巴瘤等专科，还涉及呼吸科、肾内科、心内科、消化科等多个临床科室，以及单采室、ICU、检验科、病理科、影像科。这是一种多学科协作的整体治疗模式，任何独立科室都不可能完全安全地开展CAR-T细胞治疗。Beca

对于CAR-T细胞治疗的未来发展，刘瑶表示，CAR-T细胞治疗作为一种创新的治疗模式，具有广阔的发展前景，但目前的应用范围主要集中在复发难治性血液肿瘤领域，在实体瘤方面尚处于探索阶段。他希望临床研究人员通过优化结构等方式，扩大CAR-T细胞治疗的适用人群范围，让更多的肿瘤患者受益。