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《年轻的血液》中促进肌肉再生介质的测定

2021-12-07 17:01:00 来源:科技日报

随着年龄的增长,人体肌肉逐渐萎缩、变弱,受伤后的愈合能力越来越差。在一项新的研究中,美国匹兹堡大学的研究人员发现了一种使小鼠肌肉再生的重要介质,这是理解肌肉再生能力为什么会减弱的重要进展,有望促进人体的肌肉再生疗法。

6月6日发表于《自然衰老》的相关论文显示,细胞外小泡(EV)的循环穿梭将名为Klotho的“长寿蛋白”的遗传指令传递给肌肉细胞。老年小鼠肌肉功能的丧失和肌肉修复的损伤可能是由衰老的EV驱动的。与年轻动物相比,老年老鼠的电动汽车携带的这些说明的副本更少。

该研究的资深作者、匹兹堡大学医学中心(UPMC)国际康复中心主任、物理医学与康复副教授Fabriza ambrosio博士说:“这项研究有助于我们了解肌肉再生的基础生物学。有了这些知识,我们可以考虑使用EV作为一种治疗方法来抵消这些与年龄相关的缺陷。”

安布罗西奥的团队从年轻小鼠身上收集血清,并将其注射到肌肉受伤的老年小鼠体内。与安慰剂治疗的小鼠相比,接受年轻血清的小鼠显示出增强的肌肉再生和功能恢复,但是当去除EV时,血清的恢复特征消失,这表明这些囊泡介导了年轻血液的有益作用。

研究人员还发现,EV将编码抗衰老蛋白Klotho的基因指令或mRNA转移到肌肉祖细胞,而肌肉祖细胞是对骨骼肌再生很重要的干细胞。从老年小鼠身上收集的EV携带的Klotho指令比年轻小鼠携带的要少,这促使肌肉祖细胞产生的蛋白质更少。

随着年龄的增长,肌肉受伤后无法愈合,疤痕组织沉积而不是恢复原来的肌肉结构。在早期的工作中,ambrosio团队的研究表明,Klotho是肌肉祖细胞再生能力的重要调节因子,这种蛋白会随着年龄的增长而减少。

这项新的研究首次表明,EV中与年龄相关的变化导致衰老干细胞中Klotho的耗竭,这表明EV可以用于开发新的疗法来治疗受损的肌肉组织。

除了帮助受伤的肌肉恢复,EV还有助于逆转其他衰老效应。先前的研究表明,年轻血液可以提高老年小鼠的认知能力。

无论我们在心理上如何与衰老握手,我们仍然不能忽视衰老的缺点,尤其是骨骼和肌肉慢慢失去能力,包括受伤后的恢复能力。在这项新的研究中,科学家发现长寿蛋白Klotho可能是罪魁祸首和治疗靶点。——在幼鼠中,肌肉损伤后Klotho的表达水平飙升。然而,在老龄小鼠中,其表达水平在肌肉损伤后保持不变。这意味着通过提高老年小鼠的Klotho水平,我们或许能够找到衰老肌肉再生的关键。

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