我们的科学家在肥胖和代谢性疾病领域取得了重大突破

11月24日，暨南大学医学院生物医学转化研究所尹志南教授在《自然》杂志上在线发表了研究论文《白细胞介素27信号促进脂肪细胞产热和能量消耗》。该研究成果突破了白细胞介素-27(以下简称“IL-27”)特异性调节免疫系统的传统思路，首次发现IL-27可以直接靶向并促进脂肪细胞的褐变和产热，通过燃烧脂质减轻肥胖和改善II型糖尿病。

在这项工作中，研究人员构建了多种基因工程小鼠制作高脂饮食诱导的肥胖模型，并结合肥胖人群的样本，发现肥胖人群血清IL-27水平下降；突破IL-27特异性靶向免疫细胞的传统思路，首次发现IL-27直接作用于脂肪细胞，导致白色脂肪细胞褐变，激活UCP1介导的“燃脂”。通过将脂肪组织中的脂质转化为热量，我们可以减轻体重，改善糖尿病等代谢疾病。这是IL-12细胞因子家族中的IL-27首次能够直接作用于脂肪细胞，导致脂肪细胞分化和产热，为肥胖和代谢性疾病的治疗提供了新的靶点。在动物实验中，注射重组IL-27可显著减轻肥胖小鼠体重，提高胰岛素信号敏感性，初步验证了IL-27作为治疗药物的潜力。

近年来，随着富含脂肪和糖的高能量食物的摄入不断增加，越来越多的人工作久坐不动，人们患超重或肥胖的比例迅速增加。世卫组织流行病学调查显示，2016年，18岁以上成年人超重人数超过19亿(身体质量指数25，占成年人口的39%)，其中肥胖人数超过6.5亿(身体质量指数30，占13%)。这大大增加了患心血管疾病、糖尿病、骨关节炎和癌症等非传染性疾病的风险和社会负担。因此，寻找新的治疗靶点，尤其是能够直接靶向脂肪细胞并有效减肥的分子显得尤为迫切。该研究为肥胖及相关代谢性疾病的治疗提供了新的靶点和潜在药物，而IL-27作为体内正常表达的分子，具有良好的安全性，因此具有很大的临床应用潜力和市场价值。

这项研究得到了主要研发机构的大力支持；国家科技部d计划、国家自然科学基金重点项目、教育部学科创新与智力引进基地、珠海市人民医院高水平医院学科建设经费。据尹志南介绍，这项工作历时7年，团队成员非常期待这一治疗靶点早日产业化，让这一成果惠及广大肥胖人群。