胰腺癌新的免疫检查点被发现

近年来，免疫检查点阻断疗法在各种类型肿瘤的治疗中表现出色，但对于被称为“癌症之王”的胰腺癌却束手无策。近日，天津大学生命科学学院陆春万课题组联合佐治亚医学院研究团队，揭示了胰腺癌免疫逃逸和耐受免疫检查点阻断治疗的分子机制，在胰腺肿瘤微环境中发现了一种新型免疫检查点。研究结果发表在《国际肿瘤免疫学杂志》《癌症免疫治疗杂志》上。

长期以来，基于程序性死亡受体及其配体的免疫检查点阻断治疗对胰腺癌没有效果。研究团队发现胰腺肿瘤的微环境中存在一定程度的T细胞浸润，这表明肿瘤浸润性T细胞的功能障碍可能是胰腺癌对这种治疗耐受的主要原因。因此，在胰腺肿瘤的微环境中，除了程序性死亡受体及其配体外，可能还存在其他免疫检查点或免疫抑制机制。

课题组通过多种测序和筛选，发现骨桥蛋白及其配体是程序性死亡受体及其配体之外的另一个免疫检查点，可以弥补程序性死亡受体促进胰腺癌免疫逃逸的功能和免疫检查点阻断治疗的耐受性。因此，通过抑制骨桥蛋白的表达，可以显著提高免疫检查点阻断疗法的疗效。

已发现抑制剂WDR5-47能有效抑制胰腺肿瘤细胞和髓系抑制细胞中骨桥蛋白的表达，作为治疗胰腺癌的免疫治疗单一药物具有很大的开发潜力。