新冠肺炎多种口服药物取得进展 抗疫仍需“组合拳”

最近，新冠肺炎几种口服药物的研发取得了进展，给抗疫带来了新的希望。专家指出，疫苗和药物是相辅相成的“组合拳”关系，未来抗疫“硬仗”离不开防控措施、疫苗和治疗药物。

各种口服药物都取得了进展。

本月4日，由美国默克公司和里克贝克生物医药公司联合研发的全球首个抗新冠肺炎口服药物——首次获得英国药品和保健品管理局批准，用于治疗某些新冠肺炎患者。根据默克公司10月1日发布的III期临床试验中期分析数据，该药可将轻度新冠肺炎患者的住院/死亡风险降低约50%，对突变型新冠肺炎德尔塔、和Miu毒株也显示出一致的疗效。

莫比拉韦其实是“老药新用”。它的研发可以追溯到2014年，是在筛选抗委内瑞拉马脑炎病毒药物时发现的。南方医科大学副校长、广东省药理学会理事长刘术文表示，新冠肺炎是一种RNA病毒，可以在新冠肺炎基因组中掺入monabiravir，诱导其产生错误突变，破坏基因组复制，从而抑制病毒传播。

继Monabiravir获批后，辉瑞发布了疗效更好的口服抗病毒药物PAXLOVID的最新数据。II/III期临床试验中期分析结果显示，口服该药可降低住院和死亡风险89%。该药由小分子药物PF-07321332和利托那韦组成，前者是新冠肺炎主蛋白酶的抑制剂，利托那韦是抗病毒药物的增效剂，此前已用于抗HIV。

另一种“老药新用”的口服药也备受关注。《柳叶刀全球健康》年10月25日，英国发表了一份来自巴西的研究报告，称常用的抗抑郁药氟伏沙明可以显著降低新冠肺炎患者的重症/死亡风险。新冠肺炎早期患者的死亡和死亡风险可降低约90%，重症住院风险可降低约65%。英国杂志《自然》报道，氟伏沙明可以抑制免疫反应，减轻组织损伤，而免疫系统过度反应引起的炎症因子风暴是导致新冠肺炎重症和死亡的重要因素。

有哪些优势和风险？

丁胜，全球健康药物研发总监；d中心和清华大学药学院院长告诉记者，在大规模推广方面，小分子口服药物更有优势：便于早期用药；合成成本低，可常温保存，便于发展中国家购买使用；可以快速用于密切接触者等高风险人群，帮助轻度患者快速控制病情。

美国埃默里大学医学院的Vicars Soukat May认为，氟伏沙明治疗新冠肺炎是“老药新用”的伟大胜利，可用于未接种疫苗或无法接受单克隆抗体治疗、病情恶化风险高的患者。磷胺的另一个优点是价格低廉，10天疗程仅需4美元。磷胺专利过期，便于生产。一旦获得批准，将使许多不发达国家和地区在无障碍方面受益。

几种新冠肺炎口服药物优势突出，但其风险也值得关注。首先，这些药物的III期临床试验规模不大，数据披露有限。需要通过长期大量使用来观察安全性和效果。

其中，monabiravir的机制是破坏新冠肺炎的RNA复制，科学家担心monabiravir可能会影响人类的DNA或RNA。刘术文说，莫那比拉韦作为一种可以“诱导突变”的核苷类似物，可能会导致机体正常细胞的基因突变，这不排除致癌突变的风险。

其次，新冠肺炎还可能产生药物突变，导致耐药性。美国俄亥俄州立大学病毒学教授刘说，解决办法是药物联合，也就是“鸡尾酒疗法”。

抗疫仍需“组合拳”

有观点认为，一旦新冠肺炎的口服药物问世，就不需要接种疫苗。许多专家指出，这是一个危险的误解。无论是预防感染还是降低重症率和死亡率，疫苗的作用都是不可替代的。当英国政府网站宣布批准Monabiravir时，特别指出它不能作为新冠肺炎疫苗的“替代品”。

"治疗药物和疫苗不是冲突和对立的，而是互补的."丁胜说。

中国科学院广州生物医药与健康研究所特约研究员陈颖指出，疫苗和药物是相辅相成的“组合拳”关系：不是每个人都能接种疫苗，其保护作用和持久性也不是很明确；一些先天免疫力差的人接种效果差，药物可以保护这些人；有了疫苗保护，最终需要药物治疗的人会少很多。即使药物有一定的副作用，绝对数字在百分比上也不会很大。如果我们能开发出更有效、更持久的疫苗，药物的使用将会更少。

疫情远未结束，未来抗疫“硬仗”离不开防控措施、疫苗和治疗药物。浙江大学生命科学研究所教授王黎明表示，新冠肺炎治疗药物与有效疫苗的结合，无疑对新冠肺炎防控公共政策的制定和修订具有重要价值。

陈颖还认为，从长远来看，口腔医学的出现确实给世界注入了“一剂强心剂”，“在药物的配合下，世界开放和经济复苏的步伐也将加快”。