如何治疗脂肪肝？新目标来了

非酒精性脂肪性肝病(NALFD)是目前最常见的慢性肝病，影响全球至少四分之一的成年人口。它与肥胖和糖尿病有关，可能导致更严重的肝脏损害，如非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、肝硬化和肝癌。为了了解脂肪肝疾病的复杂性，南加州大学的一个研究小组探索了实验性NAFLD/NASH的分子机制，并发现了一种治疗性靶向基因SH3BP5，也称为SAB。这项研究最近发表在美国肝病研究协会的《肝病学》期刊上。

南加州大学凯克医学中心胃肠/肝脏研究助理教授Sanda Wen医学博士表示，SAB是线粒体的外膜蛋白，被称为细胞的动力源。SAB是对乙酰氨基酚诱导的肝损伤模型和肿瘤坏死因子(TNF)诱导的急性肝衰竭模型中的关键蛋白，其水平决定了肝损伤的严重程度。SAB是应激激活激酶(JNK)的靶点，导致线粒体功能受损，毒性活性氧增加。SAB基因的激活和蛋白水平的升高与小鼠肝脏疾病和人脂肪肝的进展有关。

众所周知，长期食用高脂高糖饮食会导致肥胖、糖尿病和脂肪肝。在这个实验中，成年小鼠被喂食大量添加蔗糖和果糖的高脂肪食物。然而，凯克医学中心的医学教授尼尔卡普罗维尔茨(Neil Cappuro Wirtz)说，即使喂了一年高脂肪高糖的饮食，小鼠的肝脏也已经出现了炎症和纤维化。如果我们引入这种针对肝细胞的反义基因，整个过程可以逆转，胰岛素抵抗可以正常化，肝脏的脂肪堆积和肝脏的炎症、纤维化可以明显减少。

Cappuro Wirtz说：“我们不需要完全敲除SAB蛋白。服用能够维持SAB正常水平的药物可以预防或逆转疾病的发展。”加利福尼亚州卡尔斯巴德的Ionis制药公司的合作者设计并合成了反义寡核苷酸(ASO)。该团队对SAB靶向DNA治疗持乐观态度。

这项研究表明，在头六个月给老鼠使用反义疗法实际上帮助它们“减肥”。适度的改变可以避免饮食选择对肝脏造成的损伤。

然而，研究人员警告说，涉及老鼠的研究可能不适合人类。然而，这项研究的数据表明，SAB蛋白是治疗脂肪肝的一个非常强大的潜在靶点。