兴奋性突触后蛋白PSD-93在抑郁症的发病机制中起重要作用

记者从中国科学技术大学了解到，周江宁课题组利用基因操作小鼠，结合行为科学、脑膜片钳、化学遗传学和体内光纤记录，发现位于下丘脑室旁核的兴奋性突触后蛋白PSD-93在抑郁症发病中起重要作用。相关成果近日在著名神经病理学杂志《Acta 神经病理学》在线发表。

抑郁症已成为影响人类生活的主要疾病之一，但其发病机制仍不清楚。压力诱发抑郁是经典假说之一。根据应激假说，长期持续的高应激状态(如自然灾害、创伤后或长期生活在高压下)导致下丘脑-垂体-肾上腺轴过度激活是抑郁症的关键机制。下丘脑是大脑情绪调节神经网络的重要节点。促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)位于下丘脑室旁核，是调节下丘脑-垂体-肾上腺轴的中枢驱动力。大脑中的所有神经元都接受兴奋性或抑制性突触调节。然而，CRH神经元参与抑郁症的突触调节机制仍不清楚。

研究人员首先确认了PSD-93和CRH的同地定位。然后，通过病毒感染操纵PSD-93在CRH神经元中的表达水平。结果表明，PSD-93过度表达可引起小鼠抑郁样行为，而降低PSD-93的表达水平可产生抗抑郁作用。最重要的是，在抑郁症患者的死后人脑样本中，在下丘脑室旁核中与CRH共定位的PSD-93的细胞密度显著增加。

本研究揭示了PSD-93在抑郁症发病中的重要作用，并探讨了其可能的机制。这一发现促进了对抑郁症下丘脑兴奋性突触紊乱的神经基础的认识，为抑郁症下丘脑-垂体-肾上腺轴的突触调控提供了直接证据，促进了抑郁症兴奋性突触假说、应激假说和炎症免疫假说的整合。