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修复蛋白质的生产错误可以延长寿命

2021-09-15 17:42:00 来源:科技日报

伦敦大学学院(University College London)和医学研究委员会(MRC)伦敦医学科学研究所(Institute of Medical Sciences)的研究人员在简单模式生物中进行的一项新研究发现,减少蛋白质合成(生产)中的自然错误可以改善健康状况,延长寿命。这一新发现于14日发表在国际著名期刊《细胞代谢》上,首次证明了蛋白质错误减少与寿命之间存在直接联系。

“DNA突变会导致癌症,这也被认为是衰老的潜在原因之一。”这项研究的主要作者、伦敦大学学院癌症研究所的ivanna Badorf博士解释说,“然而,尽管合成新蛋白质的错误比DNA复制过程中的突变要频繁得多,但影响身体健康的蛋白质错误在很大程度上被忽视了。”

在这项研究中,科学家们研究了一种名为RPS23 K60R的进化“超精确”突变,这种突变在超嗜热古菌(蛋白质中的细胞生产植物)的核糖体中被发现,这是一种能够在极高温度下生存的单细胞生物。

通过基因组编辑,科学家设计了一个后生动物(除原生动物外所有动物的总称)核糖体,携带与超嗜热古菌相同的突变(单个氨基酸变化),从而在酵母、蠕虫和果蝇等简单模式生物中复制其对蛋白质合成的影响。

研究小组观察到,当蛋白质错误较少时,生物体变得耐热,寿命更长。

研究人员表示,制造蛋白质的过程并非没有错误。——核糖体也会出错。首次证明改变核糖体解码中心的一个氨基酸可以减少蛋白质的合成误差,提高机体抗应激能力,延长寿命。

除了重新设计的核糖体,研究人员还发现,一些被批准用于人类的药物也可以减少蛋白质的错误。有趣的是,这些药物,包括雷帕霉素、托林和曲美替尼,也是已知的抗衰老药物。它们影响细胞感知营养的能力,因此当少量使用时,它们可以产生类似于热量限制的效果,这是一种众所周知的长寿疗法。这项新研究表明,减少蛋白质错误是抗衰老药物的统一机制。

该研究的合著者、MRC伦敦医学科学研究所的Philippe Cabreiro教授说:“这是首次在后生动物生物中进行研究,研究表明,减少蛋白质的错误可以延长健康和寿命;预计未来我们会将酵母、蠕虫和苍蝇的研究成果推广到哺乳动物,这可能会导致改善老年人健康的新疗法的出现。”

这是另一项关于衰老的研究。延缓衰老、延年益寿是生物研究中永恒的课题,也是人类永恒的追求。要抗衰老,就要了解衰老的因素和机制。研究人员设计了一种后生动物核糖体,并在上面观察到,如果蛋白质的合成误差很小,动物机体的衰老就会比较慢。但是如何准确控制蛋白质合成的错误呢?研究表明,某些氨基酸可以发挥作用。到目前为止,研究人员已经发现了许多抗衰老的措施,他们希望找到一个统一的抗衰老机制,并在更多的模型动物中得到验证。

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