揭示H7N9病毒感染引起细胞因子风暴的机制

7月30日，中国农业科学院哈尔滨兽医研究所陈华兰院士与北京生命科学研究院邵峰院士在《国家科学评论》在线联合发表题为《H7N9流感病毒通过激活gasdermin E介导的肺上皮细胞焦亡引发致死性细胞因子风暴》的研究论文，在全球首次揭示了H7N9感染引起细胞因子风暴和高致死率的机制。这一发现将有助于开发针对H7N9病毒的特异性抗病毒药物。

2013年我国出现H7N9流感病毒，造成1560余人感染，病死率近40%。H7N9患者肺部的“细胞因子风暴”与预后不良和死亡直接相关。然而，细胞因子风暴的潜在机制仍不清楚。

本研究发现，H7N9病毒在小鼠肺中的有效复制可以激活Gasdermin E E介导的肺泡上皮细胞焦烧，焦烧细胞释放的内容物随后引发细胞因子风暴。Gasdermin E敲除细胞感染H7N9病毒后，死亡模式由局灶性死亡转变为凋亡。更重要的是，Gasdermin E敲除小鼠在受到致命的H7N9病毒攻击后，完全可以存活。

Gasdermin E E的激活是H7N9病毒诱导肺细胞因子风暴并导致感染者死亡的关键和独特机制。这一机制的揭示，不仅提高了人们对强毒流感病毒致病机制的认识，也为开发抗H7N9病毒的抗病毒药物打开了大门，提供了新思路。

目前，甲型流感病毒在自然界广泛传播，持续对人类健康构成挑战。禽流感病毒的某些亚型已经跨越了禽-人物种的屏障，感染了人类。特别值得注意的是，H5N1和H7N9禽流感病毒已经造成了严重的人类疾病和死亡，这让人们担心这些禽流感病毒一旦引起人类流感大流行，可能会造成灾难性的后果。了解这些病毒引起感染的发病机制将有助于抗病毒药物的开发。